Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z UT Southwestern wskazuje, że enzym zwany fosfatazą białkową 2 (PP2A) może być głównym czynnikiem stanu przedrzucawkowego, niebezpiecznego powikłania ciąży charakteryzującego się wysokim ciśnieniem krwi i nadmiarem białka w moczu. Odkrycie, opublikowane w Circulation Research, może prowadzić do nowych metod leczenia stanu przedrzucawkowego, innych niż przedwczesny poród, który często jest jedyną opcją. Badanie współprowadził Dr Shaul z dr Chieko Mineo, profesorem pediatrii i biologii komórkowej.
Stan przedrzucawkowy, który dotyka od 5 do 7% ciężarnych kobiet na całym świecie, może być śmiertelny dla ciężarnych matek i ich dzieci oraz najczęściej wymaga wywołania przedwczesnego porodu. Chociaż przyczyny stanu przedrzucawkowego nie są dobrze poznane, jak wyjaśnia dr Shaul, to naukowcy powiązali ten stan z różnymi czynnikami ryzyka. Jedną z nich jest choroba autoimmunologiczna znana jako zespół antyfosfolipidowy (APS), w której przeciwciała reagują z białkami na powierzchni niektórych komórek. Chociaż APS występuje stosunkowo rzadko, dotyka tylko około 5 na 100 000 osób, to badania zidentyfikowały przeciwciała APS u około 29% ciężarnych kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób APS prowadzi do stanu przedrzucawkowego, dr Shaul z dr Mineo i ich koledzy, stworzyli model zwierzęcy, wstrzykując ciężarnym myszom przeciwciała przeciwko APS. U zwierząt rozwinęło się wysokie ciśnienie krwi oraz nastąpił wzrost białka w moczu, które są charakterystyczne dla stanu przedrzucawkowego. Na podstawie wcześniejszych prac naukowcy wiedzieli, że białko zwane ApoER2 może być powiązane ze szkodliwym działaniem przeciwciał APS na komórki łożyska zwane trofoblastami. Te komórki, które normalnie przemieszczają się od płodowej strony łożyska do strony matczynej, aby dostarczyć płodowi składników odżywczych, nie nawiązują tego połączenia w stanie przedrzucawkowym. U myszy przeciwciała APS zapobiegały migracji trofoblastów, a wzrost płodu był ograniczony. Kiedy naukowcy zmodyfikowali genetycznie myszy bez ApoER2 w trofoblastach, płody rozwijały się normalnie, pomimo leczenia przeciwciałami APS, a matki nie były narażone na rozwój stanu przedrzucawkowego.
Enzym PP2A u kobiet w ciąży
Naukowcy odkryli, że w obecności przeciwciał APS ApoER2 uaktywnia się PP2A, enzym regulujący funkcje białek w całym organizmie. Dalsze eksperymenty wykazały, że u ciężarnych myszy z przeciwciałami APS dodatkowa aktywność PP2A zwiększyła produkcję trofoblastów - białek, o których wiadomo, że biorą udział w stanie przedrzucawkowym. Kiedy naukowcy podali ciężarnym myszom lek, który hamuje PP2A, były one chronione przed stanem przedrzucawkowym, a leczenie nie miało widocznego szkodliwego wpływu na myszy ani ich rozwijające się dzieci. Mając nadzieję na przełożenie tych odkryć na ludzi, naukowcy zbadali łożyska kobiet z APS, stwierdzając, że one również miały zwiększoną aktywność PP2A. Jednak w zaskakujący sposób odkryli, że w porównaniu z łożyskami z prawidłowych ciąż, te od pacjentek ze stanem przedrzucawkowym bez APS również miały zwiększoną aktywność PP2A, co sugeruje, że ten mechanizm może działać w różnych postaciach stanu przedrzucawkowego. Dr Shaul powiedział, że dzięki dalszym badaniom leczenie ukierunkowane na PP2A lub powiązaną z nim aktywność w trofoblastie może być ostatecznie skutecznym sposobem na leczenie stanu przedrzucawkowego u kobiet w ciąży.
Bibliografia:
News-Medical
Źródło grafiki: pixabay.com
Więcej komentarzy...